6、潔凈室高效過濾器檢漏周期

    FDA在無菌藥品生產(chǎn)指南中建議對于無菌制劑生產(chǎn)車間每半年進行一次檢漏，我國在GMP檢查指南中建議通常一年一次。

    ISO14644對已安裝HEPA的泄漏檢測，建議的最長時間間隔為24個月。DOP檢漏在HEPA安裝或更換后都應進行。

    當環(huán)境監(jiān)測顯示空氣質(zhì)量惡化、或當產(chǎn)品無菌試驗不合格、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗失敗時，都可作為偏差調(diào)查的一部分進行檢漏。需進行檢漏試驗的濾器還包括烘干隧道和干烤箱所使用的HEPA。

    7、潔凈室高效過濾器檢漏問題討論

    (1)高效過濾器效率與檢漏

    高效過濾器過濾效率是指的濾器本身的效率，隨執(zhí)行的標準及測試方法不同而異。

    當前對高效過濾器效率的測試方法有：

    DOP法，以光度計檢測，不如粒子計數(shù)法靈敏，有關(guān)標準可見美國IEST-RP-CC001;

    粒子計數(shù)法，以粒子計數(shù)器作為檢測儀器，使用單分散或多分散氣溶膠，靈敏度高，多用于超高效過濾器，相關(guān)標準可見IEST-RP-CC007;

    最易穿透粒徑法(MPPS)，采用粒子計數(shù)器作為檢測儀器，使用的氣溶膠同時，此法是歐盟EN1822標準所規(guī)定，與粒子計數(shù)法的區(qū)別是，以過濾器最易穿透的粒徑作為測試用粒徑;

    鈉焰法，此法采用火焰光度計，對NaCL燃燒的火焰色度作響應，相關(guān)標準見我國“高效空氣過濾器GB13554-92“，靈敏度低，且NaCl對微電子產(chǎn)品質(zhì)量有害國外已不用。

    對制藥企業(yè)來講，高效過濾器檢漏主要是現(xiàn)場檢漏，通過DOP法發(fā)現(xiàn)濾器本身及運輸、安裝過程中可能存在的問題。

    常使用氣溶膠光度計及多發(fā)散氣溶膠，因其比單分散氣溶膠來得經(jīng)濟方便并能滿足要求。

    (2)氣溶膠光度計與粒子計數(shù)器

    檢測儀器可使用氣溶膠光度計或粒子計數(shù)器。

    粒子計數(shù)器檢測的是粒子的數(shù)量分布，常以“粒/L”單位表示，而光度計檢測的是粒子的質(zhì)量濃度，以“mg/L”表示。

    最多數(shù)量分布的粒子與最大濃度分布的粒子并不處于同一粒徑，因為粒徑與重量成三次方的關(guān)系，大粒徑的粒子在濃度分布中占有較大的比重。

    因此在檢測濾器效率時，使用粒子計數(shù)器和光度計得到的結(jié)果會有差別。

    與粒子計數(shù)器相比，光度計靈敏度及精度稍差，因此不用來檢測H13級以上的高效過濾器及超高效過濾器。

    對于制藥企業(yè)高效過濾器的現(xiàn)場檢漏而言，因光度計使用方便、檢測結(jié)果易于判斷、對泄漏檢測比較敏感而得到廣泛應用。

    (3)檢漏標準

    在檢漏結(jié)果的判定上，不同的標準也有所差異。美國IEST-RP-CC034規(guī)定C、D級高效過濾器現(xiàn)場檢漏透過率0.3um，光度計掃描檢漏法)為0.01。

    歐盟EN1822規(guī)定檢漏測試只要被測過濾器的局部透過率不超過規(guī)定的局部值便為合格，H13級高效過濾器對應的局部透過率為0.25%，但要注意這里的透過率是以0.3um單分散相DOP測試得出的。

    我國在“潔凈廠房設計規(guī)范GB50073-2001”及“高效空氣過濾器GB13554-92”中關(guān)于已安裝過濾器的泄漏測試，規(guī)定使用大氣塵或其它氣溶膠，采用粒子計數(shù)器測得泄漏濃度，對于高效過濾器，穿透率不應大于過濾器出廠合格穿透率的2倍。

    對于制藥企業(yè)HEPA的檢漏測試，在實際測試中，若有泄漏，光度計數(shù)值會明顯升高，易于判斷，高效過濾器泄漏率標準定為小于等于0.01%并不影響實際泄漏的檢測。